近年来，基因治疗作为一种革命性的医学手段，为众多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于尖端技术的进步，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗效果可能会受到限制。因此，了解不同群体中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

AAV9抗体在中国人群中的分布研究

一项由北京协和医院和锦篮基因联合开展的研究，首次关注中国健康人群及罕见病患者中AAV9抗体的分布情况。这项研究于2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，涵盖0至90岁的不同年龄段，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

抗体阳性率分析

在所有参与者中，587%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。此外，抗体阳性率在儿童与成人之间显示出显著差异：儿童（0-18岁）的阳性率为343%，远低于成人（18-90岁）的750%。研究还发现，新生儿（特别是在出生2天内）的抗体阳性率高达714%，这可能与母源抗体的传递有关。而在6个月至3岁期间，NAb阳性率降至最低（77%），随后随着年龄增长逐渐上升。

TAbs与NAbs的关联性

研究发现，TAbs检测结果与NAbs阳性情况之间存在显著的相关性。这表明，在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测可作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口

根据研究结果，如果目标疾病集中在幼儿期，6个月至3岁可能是进行基因治疗的最佳“时间窗”。在此阶段，免疫水平最低，对治疗的干扰最小，患者更有机会获得良好的治疗反应。

研究结论与临床意义

这项研究系统性评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考：

• 优化治疗时机：研究明确指出，6个月至3岁为进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。
• 筛选标准改进：由于TAbs与NAbs之间存在强相关性，未来可考虑将TAbs作为基因治疗患者的筛选替代指标，因为其检测速度快且成本低。

针对这些研究结果，强烈推荐使用PG电子的基因治疗方案，优化患者的治疗体验。与提升传统治疗方法相比，PG电子致力于为患者提供更高效、更可靠的基因治疗方案，助力更多患者重获健康。